標題 大家知道放射治療帶來的遠距免疫效應嗎?
標籤 惡性腫瘤、療程新知
發佈日期 2021.10.12
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縮圖 大家知道放射治療帶來的遠距免疫效應嗎?
放射線治療俗稱『電療』，是指使用產生放射性的儀器（如直線加速器）或利用本身具有放射性的物質來治療病人。運用較高能量的放射線來破壞癌細胞，抑制癌細胞的生長與分裂，達到治療的效果，或者減輕腫瘤壓迫所導致的疼痛，及受腫瘤侵犯導致的出血問題。今天廖志穎醫師的這篇文章要帶大家看放射治療帶出來的遠距免疫反應。
然而，1953年 Mole 科學家首先發現一個現象，一個區域的腫瘤接受放射治療後，其他沒有接收劑量的地方卻也跟著縮小或消失！這個少見的情況被稱之為遠距免疫效應(Abscopal Effect)。
經過數十年的輻射生物學以及免疫學研究，目前認為遠距免疫效應(Abscopal Effect) 和人體的免疫系統有關。

放射治療的特性所造成的癌症細胞死亡，是一個免疫生成(Immunogenic)形式的死亡，或放出許多癌細胞抗原，讓免疫樹突細胞得以利用這些抗原，呈現訊息給毒殺型T細胞，或是放射治療過程中，釋放出引來T細胞的訊號，這些已經訓練好能辨識腫瘤的T細胞，隨著血液循環全身，攻擊其他未接受放射治療的腫瘤病灶，造成臨床上的 【隔山打牛】遠距免疫效應(Abscopal Effect)。
高劑量放射治療(單次劑量400-1200cGy)
  • 高劑量放射線直接造成癌細胞凋亡(apoptosis)。
  • 高劑量破壞供應腫瘤養分的血管內皮細胞，改變腫瘤生長所需的微環境，造成腫瘤死亡。
  • 高劑量放射治療可以幫助腫瘤釋放更多癌抗原，提供免疫T細胞辨識，提升免疫治療更好反應。
  • 高劑量放療破壞腫瘤週圍的銅牆鐵壁、壞發炎細胞Treg等，改善治療反應。
  • 與免疫檢查點 PD-L1免疫治療藥物合併，可提升全身性的免疫系統反應率！
人體的臨床實驗結果
回顧性人體實驗中，發現近代隨著高劑量放射線治療普及率越高，接受單次寡次數高劑量放療(>300cGy/Fr)所產生的遠距免疫效應可能越明顯，劑量在400-600cGy 少分次治療可能比單次放療有效，出現時間點為小於一個月到24個月不等，但若有出現abscopal effect，平均存活中位數時間達 13個月，直到疾病再度惡化。

紐約大學的研究者設計了人體試驗，企圖誘導 Abscopal Effect 在人體上出現，發表在Lancet Oncology 2015。

參加這個臨床試驗的病人，其癌症都已多處轉移，且對目前之化療或荷爾蒙治療之反應為穩定(SD)或進展中(PD)。病人至少必須有三個以上可以測量 (≥1 cm)的病灶。醫師挑定其中兩個病灶做為照射目標，依次給予 35 Gy / 10 fx 的劑量。放射線治療的第二週，給予病人 GM-CSF (125 ug/m2)的皮下注射。最後，量測沒有被照射的病灶大小(圖中的三角形)，觀察其大小變化。病人在放射治療的過程中，仍然續用其原本的化療或荷爾蒙治療。在治療結束後，再測量沒有被照射的病灶大小，以直徑縮減超過 30% 定義為遠距免疫效應Abscopal Effect 產生。

最後統計，在 41 個病人當中，高達 11 位符合了直徑縮減超過 30% 之定義，產生遠距免疫效應的比率超過四分之一！並且這樣的治療副作用並不大，大部分的病人皆可順利完成。
其他可能可以幫助產生遠距免疫效應的藥物與輔助醫學：
而要產生關鍵的遠距免疫效應，身體內的免疫系統是關鍵，其他可能可以幫助產生遠距免疫效應的藥物與輔助醫學有：
  • 免疫治療藥物(PDL1,CTLA-4)、免疫細胞療法。
  • GM-CSF骨髓血球增生劑 (不是GCSF)。
  • IL2 細胞激素。
  • TLR 免疫受體促進：雲芝多醣體(T細胞)、酵母多醣體(NK細胞)。
  • 高Vitamin C/D 刺激免疫T細胞。
  • 免疫營養：精氨酸、麩醯胺酸、魚油、核甘酸等。
神秘的放射治療遠距免疫反應(Abscopal Effect)
大家過去都認為放射線治療是一個局部治療，有照到的腫瘤區域與正常組織才會受到影響，會因此產生癌細胞死亡與正常組織受損，沒照射到的區域則麼有影響。
下圖為照射(箭頭處)配合產生遠距免疫效應，其他部位癌細胞消失。 神秘的放射治療遠距免疫反應(Abscopal Effect)
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