標題 淺談維他命D與癌症相關臨床研究
標籤 惡性腫瘤、療程新知
發佈日期 2021.10.08
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維他命D3，可由紫外線經身體合成，因此認為是一種固醇類的陽光荷爾蒙，具多種生理功能，透過維他命D接受器(VDR)，可以調節身體細胞2000多個基因與訊號傳遞，與骨頭生長、血管新生、發炎、免疫系統調節有關。
維生素D缺乏在區域流行病學上和以下疾病有相關：心臟病、自體免疫疾病、第一型和第二型糖尿病、憂鬱症、慢性疼痛、退化性關節炎、骨質疏鬆症、佝僂症、肌肉無力、牙週病、感染症以及至少17 種癌症，由觀察性研究發現，提高血中25（OH）D濃度可能可減少上述疾病的發生。
從流行病學、觀察型研究、前瞻性臨床研究，維生素D看起來雖沒有強而有力的證據證明能防癌抗癌，卻有不少蛛絲馬跡，顯示維生素D對於輔助防癌抗癌的可能益處，需更多研究來證明它的角色與功能。
- 維生素D在免疫功能的角色及疾病預防
大部分的免疫細胞都有維生素D接受器(VDR)，當巨噬細胞及單核細胞感應到病原體時，會強化VDR及CYP27B1 之表現，使1α,25(OH)2D之作用加強，產生更強的先天免疫作用(Innate immunity)。這種抗菌作用需依賴足夠的維生素D，當維生素D不足或缺乏時會傷害到先天免疫反應，使個體易受感染，會導致全身抗菌能力下降。
維生素D也可增強免疫力，減少病毒感染機會。維生素D的免疫調節功能也表現在適應性免疫力（adaptive immunity），包括B淋巴球及T淋巴球。樹突細胞可間接增加活性的1α,25（OH）2D，促使產生Treg 淋巴球，同時抑制T helper 淋巴球產生IL-2，IL-32，IFN-𝛄，IL-17。此作用顯示，25(OH)D在預防或治療自體免疫疾病（如多發性硬化症、類風濕性關節炎等）可能扮演重要角色，甚至也與部分癌症有關聯。 - 維生素D的抗癌機轉
現已證實維生素D的荷爾蒙作用對上皮細胞相關癌症有抗癌作用，主要透過以下機轉：- 促進癌細胞凋亡
- 減少癌細胞增殖及轉移潛力
- 減少新生血管
- 降低發炎現象
- 早期研究一開始發現，低緯度太陽照射多的區域如赤道地區的居民，人身體內的維他命D含量較高緯度如北歐的人多，相對癌症發生率較少，黑人因膚色關係，體內的維他命D含量也較白人低，相關腫瘤發生率也較高。
- 後期流行病學調查，發現身體內含維他命D較低的人，容易有"大腸直腸癌、乳癌、攝護腺癌、胰臟癌"的發生，或是發現這些癌症患者內，維他命D含量都偏低，也有研究發現癌症診斷時體內的維他命D值越低，如乳癌、攝護腺癌，腫瘤病理分化惡性度越高，但這類的流行病學調查研究結果仍有不一致。
- 多篇癌症治療後回溯觀察研究，發現大腸癌，乳癌等多種癌症，身體維他命D的含量與癌症死亡率呈現負相關，也就是維他命D含量越高的患者，癌症死亡率越低，但這類研究只能解讀為兩者有相關性不能直接說明為因果關性，仍需要前瞻性臨床研究證實。
- 史丹佛大學，動物實驗發現：低含量維他命D促進癌細胞基因ID1啟動，增加癌細胞快速生長與轉移 。
- 綜合分析(meta-analysis)發現，每增加10 ng/mL 之25(OH)D血中濃度，可以降低17%所有癌症發生率及降低29%所有癌症死亡率。有人評估男性癌症死亡率可因每日補充1500 單位之維生素D而減少29%。增加血中25(OH)D濃度至40 ng/mL，可減少35%停經後婦女癌症風險。提高血中25(OH)D濃度至50 ng/mL，可減少80%乳癌發生率。
- 2001-2002年美國國家健康與營養調查(NHANES)，維他命D增加人體細胞端粒(telomere)的穩定與長度，端粒就像身體細胞的老化時鐘，端粒越長越穩定，可讓細胞DNA變異老化的風險機率減少，可能減少相關癌症的發生率。
- 2014年統合分析(meta-analysis)，17000人癌症病人診斷時，若血中維他命D值越高，存活率越好，特別是在乳癌、大腸直腸癌、淋巴癌與肺癌，每上升10ng/ml的維他命D，死亡率下降4%。
- 2018年發表在NEJM的維他命D VITAL研究，總括了2萬多人，包含了北美的各種人種與追縱長達五年，是目前最大型且追蹤最久的維他命預防研究，雖然每日2000IU維生素D沒有明顯降低癌症的發生率，但次分析發現，使用兩年以上維生素D的人，死於癌症的風險降低了25%(CI 0.59-0.96)。
- 2019 發表在JAMA的Dana Farber SUNSHINE 臨床試驗，轉移性大腸癌化療期間使用高劑量維他命D (前兩周使用 8000IU/天,後面使用4000IU/天)與低劑量組(400IU/天)的組別比較，無疾病惡化存活率延長兩個月(13 vs.11月 p=0.07)，雖然結果差異沒有顯著意義，但次分析發現使用高劑量維他命D的病人，相較於低劑量組治療中降低36%的疾病惡化風險(CI=0-0.9)，且減少嚴重的化療腹瀉。
之前國民健康署的調查，台灣成人因現代飲食與生活模式，九成人體內維他命D不足，六成人甚至低於20 ng/ml，筆者曾調查在台中醫院治療後的90位癌症病人，抽血檢驗維生素D3(25 (OH)D)，平均值為23.4ng/ml，最低者為7.9 ng/ml，遠低於基本建議量(30ng/ml)，國外統合研究建議癌友維他命D濃度維持40-75ng/ml 以上，比較能維持較好細胞與免疫功能與癌症預後。
【補充維他命把缺的營養素補起來】
國健署最新建議一般人維生素D攝取每日建議：1歲至50歲為 400IU，50歲以上為 600IU，每日最大攝取為2000IU(美國Institute of Medicine建議每日安全上限為4000IU)。
我們可透過生活模式的改進，適度曬太陽(每日15-20分鐘，不防曬)，食物中多吃香菇、蛋黃、牛奶、優格、穀類，鮭魚，鮪魚都含有較豐富的維生素D，癌症病人也可考慮透過抽血驗血中的維他命D(25(OH)D)值來作為飲食與補充的參考。
以廖志穎醫師的親身臨床經驗，以均衡營養的觀點，足夠的營養素尤其是D3，能夠維持身體正常的細胞機能與免疫維持，維他命D缺乏者，可先補充800-2000 IU，配合曬太陽，一般可升高到30-40ng/ml以上，若嚴重缺乏者，是否需補充更高劑量(2000-4000IU)，請與自己的醫師充分討論。
補充說明 : 檢測項目：25(OH) D 一般人：30 ng/ml 左右，癌症病人可建議 40-75 ng/ml以上。